苯丙酮尿症（phenylketonuria, pku）是一种常见的氨基酸代谢病，主要由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。属常染色体隐性遗传，其发病率随种族不同而异，美国约为1/14000，日本1/60000，我国1/16500，北方人群高于南方人群。临床主要表现为智力低下、发育迟缓、皮肤毛发颜色变浅、鼠尿臭味。未能及时治疗的患儿可发生不可逆的脑损伤，甚至惊厥发作。

【病因和发病机制】

1.病因 苯丙氨酸（phenylalanine, phe）是人体代谢过程中必需的氨基酸之一，正常小儿每日需要的摄入量为200～500mg，其中1/3供合成蛋白，2/3则通过肝细胞中苯丙氨酸羟化酶（pah）的作用转化为酪氨酸，以供给合成甲状腺素、肾上腺素和黑色素等多种用途。在苯丙氨酸羟化过程中除了pah外，还必须有辅酶四氢生物蝶呤（bh4）的参与。人体内的bh4来源于三磷酸鸟苷（gtp），在其合成和再生途径中必须经过三磷酸鸟苷环化水解酶（gtp-ch）、6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（6-pts）和二氢生物蝶啶还原酶（dhpr）等一系列酶的催化。pah、gtp-ch、6-pts、dhpr等酶的编码基因缺陷都有可能造成相关酶的活力缺陷，致使苯丙氨酸发生异常累积。

2.发病机制

（1）典型pku 约占99%。典型pku是由于基因突变致患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶（pah），不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，从而引起苯丙氨酸在体内蓄积所致。因此，苯丙氨酸在血、脑脊液、各种组织和尿液中的浓度极度增高，同时产生了大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸和对羟基苯乙酸等旁路代谢产物，并自尿中排出。高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢物引起脑细胞受损，导致患儿智能落后，并可出现神经系统症状。同时，由于酪氨酸来源减少，致使黑色素合成不足，患儿毛发、皮肤色素减少。

（2）bh4缺乏型 约占1%。bh4缺乏型是由于四氢生物蝶呤（bh4）缺乏（主要是gtpah、gtp-ch、ptps、dhpr等酶缺乏）所导致，bh4是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羟化过程中所必需的共同的辅酶，缺乏时不仅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺、5-羟色胺等重要神经递质的合成受阻，加重了神经系统的功能损害，故**型pku的临床症状更重，治疗亦不易。

【临床表现】

患儿出生时正常，通常在3～6个月时始出现症状，1岁时症状明显。

1.神经系统症状 以智能发育落后为主，智能低下是本病最主要症状。可有行为异常、多动或有肌痉挛或癫痫小发作，少数呈现肌张力增高和腱反射亢进。bh4缺乏型者神经系统症状出现较早且较严重，常见肌张力减低、嗜睡、惊厥，智能落后明显；如不及时治疗，常在幼儿期死亡。

2.外貌 患儿在出生数月后因黑色素合成不足，约90%的患儿毛发逐渐变为棕色或黄色，皮肤白嫩，虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。

3.特殊臭味 由于患儿尿液和汗液中排出较多苯乙酸，可有明显鼠尿臭味。

【辅助检查】

1.guthrie细菌生长抑制试验 此为新生儿筛查试验。若试验标本中枯草杆菌明显生长，提示血液苯丙氨酸含量＞0.24mmol/l，需进一步复查或采静脉血做苯丙氨酸和酪氨酸定量测定。通常患儿血浆苯丙氨酸可高达1.2mmol/l（20mg/dl）以上。

2.尿三氯化铁试验和2，4-二硝基苯肼试验 用于较大婴儿和小儿的筛查。取尿5ml，滴入10%三氯化铁数滴，如立即出现绿色反应，则为阳性，表明尿中苯丙氨酸浓度增高；尿2，4-二硝基苯肼试验阳性时尿呈黄色或有黄色沉淀。